蛋氨酸刺激ARID1A降解并激活PI3K-SREBP1信号通路以促进牛乳腺上皮细胞乳脂合成

蛋氨酸（Met）能促进牛乳腺上皮细胞（BMECs）的乳脂合成，但其潜在的分子机制在很大程度上是未知的。在本报告中，我们旨在探讨富含AT相互作用结构域1A（ARID1A）在Met刺激的乳脂合成中的作用和分子机制。ARID1A敲低和激活表明，ARID1A负调控BMECs中甘油三酯、胆固醇和游离脂肪酸的合成以及脂滴的形成。ARID1A还负调控PI3K和AKT蛋白的磷酸化，以及SREBP1的表达和成熟。Met刺激PI3K和AKT蛋白的磷酸化以及SREBP1的表达和成熟，而ARID1A基因激活阻断了Met的刺激效应。我们进一步发现ARID1A位于BMECs的细胞核中，而Met减少了ARID1A的核定位和表达。ARID1A基因激活阻断了Met对PI3K和SREBP1 mRNA表达的刺激。总之，我们的数据表明，ARID1A通过抑制PI3K-SREBP1信号通路负调控Met在BMECs中刺激的乳脂合成，这可能为改善乳脂合成提供一些新的视角。