过敏原诱导的CD11c+树突状细胞焦亡加重过敏性鼻炎

背景 焦亡对于控制各种免疫细胞至关重要。然而，过敏原诱导的CD11c+树突状细胞（DC）焦亡在过敏性鼻炎（AR）中的作用仍不清楚。 方法 将小鼠分为对照组、AR组和坏死磺酰胺处理的AR组（AR+NSA组）。评估了过敏症状评分、OVA-sIgE滴度、血清IL-1β/IL-18水平、组织病理学特征和T辅助细胞相关细胞因子。通过免疫荧光分析检查CD11c/GSDMD-N阳性细胞。体外诱导小鼠CD11c+骨髓来源树突状细胞（BMDCs），用OVA/HDM刺激，用坏死磺酰胺（NSA）处理，并进一步与淋巴细胞共培养以评估BMDC功能。使用过继转移小鼠模型研究BMDC焦亡在过敏性鼻炎中的作用。 结果 抑制GSDMD-N介导的焦亡显著保护Th1/Th2/Th17失衡，并减轻AR模型中的炎症反应。在AR小鼠中，GSDMD-N主要与CD11c（DC标志物）共表达。在体外，OVA/HDM刺激以剂量依赖性方式增加焦亡形态异常和焦亡相关蛋白的表达；此外，抑制焦亡显著降低了焦亡形态和NLRP3、C-Caspase1和GSDMD-N的表达。此外，OVA诱导的BMDC焦亡影响CD4+ T细胞分化和相关细胞因子水平，导致Th1/Th2/Th17细胞失衡。然而，Th1/Th2/Th17细胞免疫失衡被NSA显著逆转。过继转移OVA负载的BMDCs促进了过敏性炎症，而给OVA负载的BMDCs施用NSA显著减少了AR炎症。 结论 过敏原诱导的树突状细胞焦亡通过GSDMD-N介导的焦亡促进过敏性鼻炎的发展，这为过敏性疾病的干预提供了线索。