血小板介导的超声触发药物释放的胶质母细胞瘤声动力治疗

声动力疗法（SDT）因其在胶质母细胞瘤（GBM）治疗中的潜力而引起了极大的兴趣。SDT依赖于声敏剂在肿瘤中的选择性积累，声敏剂被超声照射（UI）激活以产生细胞毒性作用。GBM-SDT的疗效取决于肿瘤中足够的声敏剂积累，然而，这受到GBM的解剖和生化屏障的严重阻碍。为了克服这一困难，我们在此提出一种‘具有超声触发释放性能的血小板’递送策略，该策略利用了1）血小板携带货物并在激活时释放货物的能力，以及2）SDT的ROS生成特性。为了证明该策略的概念，我们首先将IOPD-Ce6稳定地加载到血小板中，IOPD-Ce6是一种纳米形式的声敏剂，由涂有聚甘油和阿霉素并载有二氢卟吩e6的氧化铁纳米颗粒组成。对IOPD-Ce6负载血小板（IOPD-Ce6@Plt）进行UI处理，在IOPD-Ce6@Plt中引发ROS生成，这些血小板立即被激活，将IOPD-Ce6释放到共培养的GBM细胞中，当再次接受第二次UI时，GBM细胞表现出显著的ROS产生、DNA损伤、活力丧失和细胞死亡。在体内实验中，携带颅内GBM移植瘤的小鼠在静脉注射IOPD-Ce6@Plt并在肿瘤部位进行UI后，表现出IOPD-Ce6在肿瘤中的大量分布。随后对肿瘤进行另一轮UI后，GBM移植瘤表现出明显的细胞损伤和死亡。最后，当对小鼠应用两次由静脉注射IOPD-Ce6@Plt后多次肿瘤UI组成的SDT方案时，颅内GBM移植瘤的生长显著减慢。我们的结果有力地证明了血小板是合适的载体，可以以超声触发的方式在GBM中递送声敏剂，从而产生高度靶向和有效的GBM SDT。