丹皮酚通过RhoA/p38MAPK信号通路调节小胶质细胞M1和M2极化缓解神经病理性疼痛

背景：本研究旨在探讨丹皮酚治疗神经病理性疼痛的潜在机制。方法：通过小胶质细胞拟时间分析和细胞实验中使用特异性抑制剂探讨相关机制。在动物实验中，32只SD大鼠随机分为假手术组、慢性压迫性损伤（CCI）组、布洛芬组和丹皮酚组。我们进行了行为学测试、ELISA、PCR、Western blotting、免疫组织化学和免疫荧光分析。结果：小胶质细胞的拟时间分析发现，RhoA、Rock1和p38MAPK在活化的小胶质细胞中高表达，且这些基因的表达模式与M1标志物CD32和CD86的表达趋势一致。丹皮酚降低了LPS诱导的小胶质细胞中M1标志物（IL1β、iNOS、CD32、IL6）的水平，并增加了M2标志物（IL10、CD206、ARG-1）的水平。在LPS处理的小胶质细胞中，iNOS、IL1β、RhoA和Rock1的表达显著增加，而丹皮酚降低了这些蛋白的表达。CCI手术后出现热痛觉过敏，丹皮酚提供了缓解。此外，丹皮酚降低了CCI大鼠血清中IL1β和IL8的水平，并增加了IL4和TGF-β的水平。丹皮酚降低了脊髓中M1标志物的表达水平，增加了M2标志物的表达水平。丹皮酚降低了脊髓背角中IBA-1、IL1β、RhoA、RhoA-GTP、COX2、Rock1和p-p38MAPK的水平。结论：丹皮酚通过RhoA/p38 MAPK通路调节小胶质细胞M1和M2表型缓解神经病理性疼痛。