巨噬细胞通过Mincle依赖性机制介导小鼠银屑病。

银屑病目前被认为是一种免疫和炎症性疾病，其特征是包括巨噬细胞在内的大量免疫细胞浸润。已有报道称，巨噬细胞诱导型C型凝集素（Mincle）对于维持M1巨噬细胞的促炎表型至关重要，然而，其在银屑病中的作用和机制在很大程度上仍然未知。通过每天局部涂抹咪喹莫特7天，在小鼠中诱导银屑病模型。在氯膦酸盐脂质体诱导的巨噬细胞耗竭小鼠中，通过过继转移表达Mincle或敲除（KO）的巨噬细胞，以及在巨噬细胞特异性Mincle敲除小鼠（Mincleloxp/loxp/Lyz2-cre+/+）中，研究了Mincle在巨噬细胞介导的银屑病中的作用和机制。最后，将Mincle中和抗体用于银屑病小鼠，以揭示通过靶向Mincle治疗银屑病的潜力。在银屑病患者和小鼠的皮肤病变中，Mincle在M1巨噬细胞上高表达。氯膦酸盐脂质体诱导的巨噬细胞耗竭抑制了小鼠银屑病，而过继转移表达Mincle的巨噬细胞可恢复该疾病，但Mincle-KO巨噬细胞则不能。这在巨噬细胞特异性Mincle-KO小鼠中得到了进一步证实。机制上，巨噬细胞通过Mincle-Syk-NF-κB通路介导银屑病，因为阻断巨噬细胞Mincle在体内和体外抑制了Syk/NF-κB驱动的皮肤病变和表皮损伤。我们还发现，LPS通过PU.1依赖性机制诱导M1巨噬细胞表达Mincle。最重要的是，我们发现用中和抗体靶向Mincle可显著改善小鼠银屑病。总之，我们的发现表明，巨噬细胞通过Mincle依赖性机制介导小鼠银屑病，靶向Mincle可能代表一种银屑病的新疗法。