赖氨酰氧化酶样蛋白2对AKT的磷酸化激活PI3K/AKT信号通路促进食管鳞状细胞癌的增殖、侵袭和转移

目的：食管鳞状细胞癌（ESCC）是胃肠道常见的侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。本研究筛选ESCC中的关键基因LOXL2，并阐明其促进ESCC进展的分子机制。方法：采用免疫组织化学染色检测ESCC组织和癌旁组织中LOXL2的表达水平。采用CCK-8和Transwell实验评估LOXL2敲低和过表达对ESCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。通过高通量测序分析筛选LOXL2促进ESCC进展的分子机制。采用Western blotting和qRT-PCR检测相关标志物的表达水平。结果：LOXL2在ESCC中阳性表达，且与不良预后高度相关。沉默LOXL2显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而过表达则表现出相反的表型。高通量测序提示LOXL2相关的差异表达基因在PI3K/AKT信号通路中高度富集。体外细胞实验证实，沉默LOXL2显著降低PI3K、p-AKTThr308和p-AKTSer473的基因和蛋白表达水平，而过表达则增加三者水平，但AKT的基因和蛋白表达水平无显著差异。结论：本研究发现LOXL2可能通过AKT的磷酸化调控PI3K/AKT信号通路，对ESCC细胞发挥促肿瘤作用。LOXL2可能成为ESCC的关键临床预警生物标志物或治疗靶点。