苯丙基糖苷作为cGAS-STING信号通路调节剂在非酒精性脂肪胰腺动物模型管理中的前瞻性见解

背景：非酒精性脂肪性胰腺炎（NAFP）是代谢综合征的表现之一，需要进一步研究以确定其分子决定因素并找到有效的药物。我们旨在通过靶向胰腺cGAS-STING通路相关基因（DDX58、NFκB1和CHUK）及其上游调控因子miRNA（miR-1976），这些基因和miRNA通过生物信息学分析获得，研究苯丙基糖苷对NAFP管理的潜在作用。方法：大鼠喂食正常饮食或高脂高蔗糖饮食（HFHS），作为NAFP的营养模型。8周后，HFHS喂养的大鼠随机分为4组：未处理的HFHS组（NAFP模型组）和三个处理组，每天接受10、20和30 mg/kg剂量的苯丙基糖苷，持续4周，同时继续HFHS喂养。结果：分子分析显示，苯丙基糖苷可通过下调DDX58、NFκB1和CHUK mRNAs的表达以及上调miR-1976的表达来调节胰腺cGAS-STING通路相关基因的表达。此外，应用的治疗逆转了未处理NAFP组中观察到的胰岛素抵抗、炎症和纤维化，这通过改善血脂谱、降低体重和血清脂肪酶及淀粉酶水平、降低NFκB1和caspase-3的蛋白水平以及处理动物胰腺切片中胶原纤维面积%的显著减少得以证明。结论：苯丙基糖苷表现出减轻NAFP发展、抑制胰腺炎症和纤维化以及减少所应用的NAFP动物模型中观察到的病理和代谢紊乱的潜在能力。检测到的效应与胰腺（DDX58、NFκB1和CHUK mRNAs和miR-1976）面板表达的调节相关。