Sirt1通过靶向Shh/Gli-1信号通路调节氧糖剥夺/复氧损伤后的小胶质细胞活化和炎症

背景：脑缺血损伤导致小胶质细胞过度活化，释放促炎因子，在卒中急性期恶化神经功能。因此，抑制小胶质细胞过度活化对于减轻缺血损伤至关重要。Sirtuin 1（Sirt1）已被证明在卒中、神经退行性疾病和衰老中发挥关键作用。然而，Sirt1在脑缺血损伤后调节小胶质细胞活化的作用及其潜在机制仍不清楚。因此，本研究的主要目的是探讨Sirt1对氧糖剥夺/复氧（OGD/R）处理的N9小胶质细胞的影响，使用Sirt1激动剂白藜芦醇和SRT1720以及Sirt1拮抗剂sirtinol进行处理。方法：分别通过Cell Counting Kit 8、流式细胞术、免疫细胞化学、ELISA和Western blotting检测细胞活力、凋亡、小胶质细胞的活化和炎症反应、Shh信号通路蛋白的表达和活性。结果：结果表明，白藜芦醇或SRT1720处理可抑制OGD/R期间小胶质细胞的活化和炎症。此外，这些处理还导致GLI家族锌指-1（Gli-1）蛋白从细胞质转位到细胞核，并上调Sonic hedgehog（Shh）、Patched同源物-1（Ptc-1）、smoothened frizzled class receptor和Gli-1的表达。相比之下，使用sirtinol抑制Sirt1则产生相反的效果。结论：这些发现表明，Sirt1可能通过靶向Shh/Gli-1信号通路调节OGD/R损伤后的小胶质细胞活化和炎症。