不同的细胞外β-淀粉样蛋白(1-42)聚集体通过差异性诱导支架蛋白Palladin而差异性损伤神经细胞粘附和神经突生长

细胞外淀粉样β蛋白(1-42) (Aβ42)聚集体已被认为是体内和体外神经细胞的毒性因子。本研究旨在探讨可溶性(或悬浮，SAβ42)和沉积(或附着，DAβ42)形式的细胞外Aβ42聚集体对神经细胞系SH-SY5Y和HT22细胞粘附/再粘附、神经突生长以及细胞内支架蛋白palladin的细胞毒性作用，并阐明这些作用的潜在相关性。细胞外Aβ42对神经细胞粘附的作用与其神经营养或神经毒性活性直接相关，其中SAβ42聚集体比DAβ42聚集体更能降低细胞粘附和相关的活细胞脱离，同时导致更高的死亡率。细胞外Aβ42聚集体引起的细胞粘附减少伴随着神经突生长的损伤，包括长度和数量，同样，SAβ42聚集体比DAβ42聚集体更严重地损害神经突的延伸。此外，SAβ42和DAβ42聚集体分别诱导的细胞内palladin的不同变化可能构成它们对靶细胞的上述作用的基础。此外，使用抗寡聚体Aβ42 scFv抗体揭示，细胞外Aβ42聚集体，特别是大的DAβ42聚集体，除了其神经毒性外，还具有一些独立的损害作用，包括对神经细胞粘附和神经突生成的物理屏障作用，这可能是由Aβ42聚集体中相邻Aβ42链之间形成的刚性C端簇引起的。我们的发现关于支架蛋白palladin如何响应细胞外Aβ42聚集体，并与细胞粘附和神经突生长的下降密切相关，为阿尔茨海默病中细胞外Aβ42聚集体的细胞毒性提供了新的见解。