SASH1（星形胶质细胞分化相关基因）的缺失促进脊髓损伤后的功能恢复

旨在评估SAM和SH3结构域包含蛋白1（SASH1）缺失对脊髓损伤（SCI）后功能恢复的影响，并探讨星形胶质细胞中SASH1敲低促进轴突生长的可能机制。在成年大鼠中建立SCI模型，使用SASH1小干扰RNA（siSASH1）研究其功能，通过Basso-Bresnahan-Beattie（BBB）试验评估后肢运动功能，采用qRT-PCR、Western blotting、ELISA和免疫组化评估基因表达。结果：SASH1敲低改善了SCI后的BBB评分，并显著降低了GFAP表达。在培养的脊髓星形胶质细胞中，siSASH1处理减少了干扰素-γ的释放，增加了脑源性神经营养因子（BDNF）的释放。与SASH1敲低星形胶质细胞共培养时，轴突生长增加，神经元原肌球蛋白相关激酶B（BDNF受体）表达增加，尤其是在轴突末端。SASH1表达在神经干细胞分化为胶质细胞时增加，而非神经元。SASH1缺失后，分化的神经干细胞维持较高的Nestin蛋白水平，并增加BDNF的释放。结论：这些结果表明SASH1作为星形胶质细胞分化维持蛋白，SASH1下调限制胶质细胞激活，并有助于SCI后的功能恢复。