E-钙粘蛋白通过β-连环蛋白维持小鼠精原祖细胞的未分化状态

背景 钙粘蛋白在精原祖细胞（SPCs）与其周围微环境之间的细胞间相互作用中发挥着关键作用。具体而言，E-钙粘蛋白在许多物种中作为SPCs的细胞标志物。在小鼠SPCs中去除E-钙粘蛋白对SPCs归巢和精子发生无明显影响。 结果 在此，我们研究了E-钙粘蛋白在调节SPCs命运中的调控作用。生殖细胞中E-钙粘蛋白的特异性缺失被证明可促进SPCs分化，表现为小鼠睾丸中PLZF+群体减少和c-Kit+群体增加。E-钙粘蛋白缺失下调了β-连环蛋白的表达水平，导致核内β-连环蛋白减少，从而降低转录活性。值得注意的是，在E-钙粘蛋白缺失后，钙粘蛋白22（CDH22）的表达水平特异性升高，表明CDH22与E-钙粘蛋白在SPCs中发挥协同作用。通过寻找β-连环蛋白的结合伙伴，淋巴样增强子结合因子1（LEF1）、T细胞因子（TCF3）、组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）被鉴定为通过调节分化基因与PLZF的乙酰化来抑制SPCs分化。 结论 SPCs的两个表面标志物E-钙粘蛋白和钙粘蛋白22通过关键中间分子β-连环蛋白协同维持SPCs的未分化状态。LEF1、TCF3、STAT3和HDAC4被确定为β-连环蛋白在调节SPC命运中的协同调控因子。这些观察揭示了钙粘蛋白对SPC命运的新型调控模式。