临床相关的收缩力下降差异性调节小鼠骨骼肌中糖皮质激素受体转位的控制

肌肉萎缩会降低身体功能和整体健康。增加的糖皮质激素产生和/或处方糖皮质激素的使用可通过激活糖皮质激素受体显著诱导肌肉萎缩，从而转录使蛋白质平衡转向净蛋白降解的基因。尽管机械超负荷可以减弱年轻肌肉中糖皮质激素诱导的萎缩，但受糖皮质激素影响的人群通常存在力量生成受损。目前尚不清楚收缩力是否会改变抗阻运动减轻糖皮质激素受体转位并在糖皮质激素升高时诱导理想的蛋白质平衡转变的能力。在本研究中，小鼠通过刺激坐骨神经以100 Hz或50 Hz频率进行单次单侧电诱导肌肉收缩，分别引发胫骨前肌的高或中等力量收缩。地塞米松用于激活糖皮质激素受体。地塞米松增加了糖皮质激素信号传导，包括受体的核转位，但仅高力量收缩减轻了这种效应。高力量收缩减轻糖皮质激素受体转位的能力与收缩介导的肌肉蛋白质合成增加相一致，而这种增加并未发生在接受中等力量收缩的地塞米松处理小鼠中。尽管中等力量收缩在地塞米松处理后未能增加蛋白质合成，但高和中等力量收缩均减弱了糖皮质激素介导的自噬标记物LC3 II:I的增加。因此，这些数据表明，当糖皮质激素升高时，力量生成对于抗阻运动减轻糖皮质激素受体转位并促进理想的蛋白质平衡转变至关重要。