通过网络药理学方法和实验验证揭示延胡索对心肌梗死的作用及机制

背景：心肌梗死（MI）以心脏血流减少为特征，是心血管疾病中发病率和死亡率最高的冠状动脉疾病。因此，迫切需要寻找治疗MI的有效药物。延胡索（RC）是延胡索（Corydalis yanhusuo W.T. Wang）的干燥块茎，在中国临床上广泛用于治疗MI。其潜在的药理机制尚不清楚。本研究旨在通过网络药理学和实验验证阐明RC对MI的分子机制。方法：基于网络药理学，从数据库中收集RC成分的潜在靶点和MI相关靶点。进一步，通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络鉴定RC对MI的核心靶点，并进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用分子对接验证核心靶点与生物活性成分之间的结合亲和力。在H9c2细胞上进行氧-葡萄糖剥夺（OGD）以模拟体外MI。使用细胞计数试剂盒-8测定评估活性成分对OGD的心脏保护作用。使用Western blot分析和RT-qPCR测量H9c2细胞的细胞凋亡和炎症水平。结果：网络药理学获得了RC的60种生物活性成分、431个潜在靶点和1131个MI相关靶点。根据拓扑分析筛选出总共126个核心靶点。KEGG结果显示RC与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB，也称为Akt）信号通路密切相关。实验验证数据显示，四氢帕马丁（THP）预处理在OGD暴露后保持细胞活力。THP抑制OGD诱导的心肌细胞凋亡和炎症，而LY294002阻止了THP对OGD诱导的H9c2细胞损伤的抑制作用。此外，分子对接结果表明，THP与Akt的结合亲和力强于小檗碱、黄连碱、巴马亭和槲皮素。结论：RC的活性成分THP可以通过激活PI3K/Akt通路抑制OGD诱导的H9c2细胞损伤，从而为MI治疗和RC应用的新策略提供科学依据。