新型阿尔茨海默病风险因子IQ基序含蛋白K在脑中高表达，并在阿尔茨海默病患者中显著增加

阿尔茨海默病（AD）是复杂且高度异质性的。少于10%的AD病例是早发性AD（EOAD），由淀粉样前体蛋白（APP）、早老素1（PS1）或早老素2（PS2）的常染色体显性遗传突变引起，这些突变均可增加Aβ生成，从而增加淀粉样斑块。其余90%的AD病例是晚发性（LOAD）或散发性的。深入的研究努力已导致鉴定出许多增加AD风险的基因。一种含IQ基序的蛋白K（IQCK）最近被多位研究者确定为阿尔茨海默病风险基因。然而，IQCK如何增加AD风险完全未知。由于IQCK是一种新基因，其生理学特征信息有限。为了了解其在AD中的作用，首先必须确定其亚细胞定位、是否在大脑中表达以及表达的位置，以及哪种类型的脑细胞表达IQCK蛋白。因此，在本研究中，我们通过免疫细胞化学（ICC）染色显示，IQCK在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和HeLa细胞的细胞核和细胞质中均有表达，但在HMC3小胶质细胞或CHO细胞中不表达。通过免疫组织化学（IHC），我们还显示IQCK在小鼠和人类神经元中表达，包括小鼠脑内神经突起。IHC数据还显示IQCK蛋白广泛表达于小鼠脑内，尽管注意到区域差异。IQCK表达在脑干（BS）中最高，其次是 cerebellum（CB）和皮层（CX），在海马（HP）中最低。这一发现与脑组织匀浆的免疫印迹分析数据一致。有趣的是，我们使用细胞特异性抗体发现IQCK在神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞中表达，但在小胶质细胞中未检测到，这与HMC3细胞中的阴性体外结果一致。最重要的是，我们发现相对于正常对照（NC）脑，AD脑中肌动蛋白归一化的IQCK蛋白水平增加了2倍。此外，在淀粉样斑块中发现了IQCK蛋白，表明IQCK可能在AD中Aβ生成或淀粉样斑块沉积中发挥致病作用。