Plk2介导的Nrf2磷酸化和转位通过p53/Plk2/p21cip1信号在急性肾损伤中激活抗炎作用

Plk2是一种细胞应激反应因子，在氧化应激时被诱导。然而，Plk2在急性肾损伤（AKI）中的作用尚未明确。我们之前发现Plk2是Nrf2在细胞应激反应中的相互作用因子，因为Plk2在Nrf2依赖性网络中被上调。在这里，我们显示p53、Plk2、p21cip1和染色质结合的Nrf2的水平在顺铂或甲氨蝶呤处理的小鼠肾组织或NRK52E细胞中均上调。p53上调Plk2导致顺铂处理的NRK52E细胞中可溶性和染色质部分的Nrf2增加。一致地，Plk2的缺失抑制了Nrf2的水平。值得注意的是，Plk2直接磷酸化Nrf2的Ser40，这促进了其与p21cip1的相互作用并转位到细胞核中，从而激活抗氧化和抗炎因子以响应AKI。总之，这些发现表明Plk2可能通过磷酸化和激活Nrf2作为抗氧化和抗炎调节因子，以保护肾细胞免受肾毒性物质的影响，并且Plk2和Nrf2因此协同工作，以保护肾细胞免受有害应激并促进其存活。