人脐带间充质干细胞来源的外泌体miR-335-5p通过降低ADAM19蛋白水平减轻肾小管上皮细胞的炎症和上皮-肌成纤维细胞转分化。

背景 肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化（EMT）在肾纤维化的调控中起关键作用。人脐带间充质干细胞（hucMSCs）来源的外泌体在减轻肾纤维化和损伤中发挥重要作用。此外，hucMSC来源的外泌体含有许多microRNAs（miRNAs）。然而，间充质干细胞是否能够通过外泌体miRNAs调节转化生长因子（TGF）-β1诱导的人肾小管上皮细胞（RTECs）的EMT尚不清楚。 方法 人RTEC系HK-2与TGF-β1和hucMSC来源的外泌体共处理。此外，用miR-335-5p模拟物和去整合素和金属蛋白酶结构域蛋白19（ADAM19）过表达质粒转染TGF-β1处理的HK-2细胞。分别通过定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定法测量miR-335-5p表达、ADAM19蛋白和炎症水平。 结果 TGF-β1处理将HK-2细胞的形状从鹅卵石形态改变为长纺锤形，伴随着白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β、胶原蛋白I、胶原蛋白III、α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白和N-钙粘蛋白蛋白水平的增加，而E-钙粘蛋白蛋白水平在这些HK-2细胞中降低，表明TGF-β1处理诱导了HK-2细胞的炎症和EMT。HucMSC-外泌体通过转移miR-335-5p改善了TGF-β1诱导的HK-2细胞的炎症和EMT表型。发现miR-335-5p与ADAM19 3‘-非翻译区结合以降低ADAM19蛋白水平。此外，在TGF-β1诱导下，miR-335-5p通过降低ADAM19蛋白水平改善了HK-2细胞的炎症和EMT表型。 结论 HucMSC来源的外泌体miR-335-5p通过降低ADAM19蛋白水平减轻TGF-β1诱导的HK-2细胞的炎症和EMT。这项研究为临床治疗肾纤维化提供了潜在的治疗策略和靶点。