Siglec-15诱导的自噬通过激活上皮间质转化和Beclin-1/ATG14通路促进人骨肉瘤细胞的侵袭和转移

背景 肺转移是骨肉瘤预后不良的主要原因。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15（Siglec-15）已被证明与骨肉瘤患者的肺转移明显相关。然而，Siglec-15对骨肉瘤自噬的影响仍不清楚，而Siglec-15相关自噬在肺转移中的作用和机制也仍然未知。 方法 使用免疫组织化学（IHC）检测骨肉瘤组织中Siglec-15和Beclin-1的表达水平。使用Transwell、伤口愈合和动物实验研究Siglec-15对骨肉瘤细胞转移的影响。当Siglec-15或Beclin-1被沉默或过表达时，使用Western blotting确认相应蛋白。使用免疫荧光和透射电子显微镜检测自噬和细胞骨架的变化。 结果 在肺转移灶和出现骨肉瘤肺转移的患者中评估了Siglec-15和Beclin-1的表达。免疫沉淀实验表明，Siglec-15与重要的自噬蛋白Beclin-1直接相互作用。此外，Siglec-15的缺失明显抑制了自噬并降低了Beclin-1/ATG14的表达。由Siglec-15沉默引起的侵袭和迁移能力下降可通过Beclin-1过表达逆转。此外，自噬可以促进上皮-间质转化（EMT）并影响细胞骨架重排，这通过Beclin-1的过表达或沉默得到证实。 结论 这些发现证实了Siglec-15在调节自噬中的作用，并阐述了自噬与骨肉瘤细胞转移之间的关系和机制。