肾透明细胞癌中坏死性凋亡相关预后指数及关联调控轴的识别

背景：肾透明细胞癌（KIRC）是泌尿生殖系统中最常见的侵袭性恶性肿瘤之一，具有高度免疫浸润。然而，坏死性凋亡相关基因在KIRC免疫浸润中的作用及其对总生存期的影响尚未得到充分研究。方法：基于癌症基因组图谱（TCGA）识别差异表达的坏死性凋亡相关基因。然后，通过Lasso Cox回归分析构建了坏死性凋亡相关预后指数（NRPI）。根据中位数将KIRC患者分为NRPI高表达组和NRPI低表达组。使用单变量和多变量Cox回归分析确定NRPI是独立的预后因素。通过列线图、GO/KEGG富集分析和免疫细胞浸润评估NRPI的作用。通过TIDE评估KIRC患者免疫治疗的效果。进行免疫组织化学以验证我们医院肿瘤样本和正常组织之间蛋白质表达的差异。结果：我们发现NRPI高表达患者死亡率更高。特征与多种临床病理特征之间的多变量Cox回归证明NRPI可以有效且独立地预测KIRC的预后。构成NRPI的三个坏死性凋亡相关基因的蛋白质表达在肿瘤和正常组织之间存在显著差异。NRPI与免疫相关通路和功能密切相关。NRPI高表达和低表达患者的肿瘤微环境和免疫浸润细胞显示出明显差异。临床治疗分析发现，NRPI低表达患者对免疫治疗反应更好，而NRPI高表达患者对靶向治疗更敏感。此外，我们为KIRC确定了一个lncRNAs/miRNA/mRNA调控轴。结论：总的来说，NRPI是预测KIRC预后和治疗反应的有前景的生物标志物。