脊髓CCK1受体通过神经元-胶质细胞信号级联反应参与错颌畸形引起的躯体痛觉过敏

最近的研究表明，包括颞下颌关节紊乱病（TMD）和纤维肌痛综合征（FMS）在内的慢性原发性疼痛（CPP）的发病率通常表现出共病性。我们最近报道了中枢敏化和下行易化系统参与了口面部炎症合并应激诱导的躯体痛觉过敏的发展。本研究的目的是探讨由单侧前牙反颌（UAC）引起的TMD是否能诱导躯体痛觉过敏，以及胆囊收缩素（CCK）受体介导的下行易化系统是否通过神经元-胶质细胞级联信号促进痛觉过敏。UAC从第5天到第70天诱发后爪的热痛和机械痛觉过敏，在UAC后第4周达到峰值。UAC后4周，L4-L5脊髓背角中CCK1受体、IL-18和IL-18受体（IL-18R）的表达水平显著上调。鞘内注射CCK1和IL-18受体拮抗剂可阻断躯体痛觉过敏。IL-18主要与小胶质细胞共定位，而IL-18R主要与星形胶质细胞共定位，少部分与神经元共定位。这些发现表明，在TMD和FMS共病的发展过程中，脊髓水平的神经元和胶质细胞之间的信号转导通过CCK1受体参与下行疼痛易化。