增加的肝再生磷酸酶-1通过血小板源性生长因子信号通路触发受损卵巢中的血管重塑

背景 卵巢中的血管异常导致不孕，伴随因卵巢组织微环境贫瘠而导致的卵巢功能不全。胎盘来源间充质干细胞（PD-MSCs，Naïve）治疗卵巢功能障碍显示出血管生成效果，然而卵巢功能与血管重塑之间的治疗机制仍不清楚。因此，我们研究了通过肝再生磷酸酶-1（PRL-1），其与生殖系统中的血管生成相关，过表达PD-MSCs是否能够在部分卵巢切除的大鼠模型受损卵巢组织中最大化血管生成效应，以及通过增强的血管功能经由PDGF信号通路的治疗机制。 方法 通过非病毒AMAXA基因递送系统生成PD-MSCsPRL-1（PRL-1），并分析卵巢中的血管重塑和卵泡发育。Sprague-Dawley（SD）大鼠卵巢切除一周后，移植Naïve和PRL-1。在移植后1、3和5周处死动物，分析血管重塑和卵泡发育。此外，进行了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和卵巢外植体培养以证明PRL-1的具体作用和机制。 结果 卵巢组织中的血管结构（如血管数量、厚度和管腔面积）在Naïve和PRL-1过表达PD-MSC（PRL-1）移植（Tx）组与非移植（NTx）组相比显示变化。尤其，与NTx相比，PRL-1诱导血小板源性生长因子（PDGF）表达增加，该因子在血管重塑及卵泡发育中发挥作用。此外，与NTx相比，PRL-1组动脉中与周细胞和血管通透性相关的基因表达显著增强（p < 0.05）。PRL-1通过激活PDGF信号通路增强HUVECs的血管形成和通透性。 结论 我们的结果表明，PRL-1通过PDGF信号通路增强血管功能从而恢复卵巢功能。这些发现为功能增强的干细胞疗法对生殖系统的影响提供了新见解，并应为开发退行性医学中更有效的疗法提供新途径。