转录因子EB的激活与亚临床酮病奶牛脂肪组织脂解相关

由严重能量负平衡引起的脂肪组织过度脂质动员是奶牛亚临床酮病（SCK）的病理基础。在非反刍动物中，转录因子EB（TFEB）据报道在脂质分解代谢的调节中发挥作用，但其在牛脂解控制中的作用尚不清楚。本研究旨在确定增强的TFEB转录活性是否有助于SCK奶牛的脂肪组织脂解，并探讨利用TFEB作为靶点控制脂解来建立治疗策略的可能性。选择泌乳次数相似（中位数=3，范围=2–4）和泌乳天数相似（中位数=6天，范围=3–9）的30头奶牛，分为健康对照组（n=15）和SCK组（n=15），并进行皮下脂肪组织活检和血液采样。健康荷斯坦犊牛的脂肪细胞被用作体外研究的模型，包括用10 μM异丙肾上腺素（ISO）处理0、1、2和3小时，用250 nM的TFEB激活剂Torin1处理3小时，或用TFEB小干扰RNA转染48小时，然后用10 μM ISO处理3小时。与健康奶牛相比，SCK奶牛的脂肪组织表现出脂解增加，同时TFEB转录活性增强。体外，ISO和Torin1处理增加了犊牛脂肪细胞的脂解并增强了TFEB转录活性。然而，敲低TFEB减弱了ISO诱导的脂肪细胞脂解。总之，这些发现表明TFEB转录活性的增强可能有助于SCK奶牛的脂肪组织脂解。调节TFEB活性可能是控制酮病奶牛过度脂解的有效治疗策略。