真核起始因子4G1（eIF4G1）在Ser1147位点的磷酸化特异性存在于缺血后延迟性神经元死亡中与eIF4E结合的eIF4G1上

缺血性卒中由脑血流量减少引起，缺血期和随后的再灌注均可诱导脑损伤，组织损伤程度取决于缺血损伤的严重程度、持续时间以及受影响的大脑特定区域。在易受脑缺血影响的区域，蛋白质翻译的抑制是细胞反应导致延迟性神经元死亡的关键过程。特别是，翻译起始是蛋白质合成的限速步骤，真核起始因子（eIF）4F复合物对于帽依赖性蛋白质翻译不可或缺。在eIF4F复合物中，eIF4G是一种支架蛋白，为eIF4A和eIF4E的组装提供对接位点，eIF4E结合mRNA的帽结构并稳定复合物的所有蛋白质。eIF4F复合物成分eIF4A、eIF4E和eIF4G在细胞应激条件下通过其特定位点的磷酸化参与翻译调控，调节帽结合复合物的活性和蛋白质翻译。本研究探讨了eIF4E/eIF4G1结合复合物中eIF4G1的磷酸化及其在缺血再灌注（IR）作为应激诱导条件下的调控。在短暂性脑缺血动物模型中诱导IR，并在耐受的皮质区域和易受损的海马CA1区域研究结果。数据表明eIF4G1在Ser1147、Ser1185和Ser1231位点的磷酸化在两个脑区域以及对照组和缺血条件下均存在，其中eIF4G1在Ser1147位点的磷酸化是唯一在含帽基质（m7GTP-Sepharose）的eIF4E/eIF4G结合复合物中发现的。此外，我们的工作揭示了eIF4G1在Ser1147位点的磷酸化在易受损区域的特定调控，在IR反应中磷酸化水平增加并与eIF4E共定位。这些发现有助于阐明蛋白质翻译调控的分子机制，该机制是脑缺血等病理生理应激下细胞生存/死亡平衡的基础。