Nrf2通过上调AABR07032261.5抑制帕金森病的进展以抑制细胞焦亡

目的：帕金森病（PD）与神经细胞死亡（如焦亡）失调相关，但其调控机制尚不清楚。本研究探讨了核因子E2相关因子2（Nrf2）在调控焦亡和PD发展中的作用。方法：通过6-OHDA暴露建立细胞和大量PD模型，并进行Nrf2过表达。通过牵引试验、莫里斯水迷宫和旷场试验评估神经行为功能。通过MTS法分析细胞增殖，而流式细胞术用于量化活性氧（ROS）和凋亡水平。通过尼氏染色检测大鼠脑中的尼氏体，并通过TUNEL法评估脑组织中的细胞凋亡。通过深度测序表征lncRNA和mRNA的差异表达。结果：通过用神经生长因子-β诱导PC12细胞分化并将分化细胞暴露于6-OHDA，成功建立了细胞PD模型。细胞表现出显著增加的ROS水平、增强的焦亡和抑制的Nrf2磷酸化。大鼠PD模型表现出肌肉力量受损、焦亡增加和Nrf2磷酸化受到抑制。在细胞和大鼠PD模型中，Nrf2过表达有效抑制了焦亡。在细胞PD模型中，Nrf2过表达诱导了lncRNA和mRNA谱的显著改变，涉及多种信号通路。在细胞PD模型中，沉默lncRNA AABR07032261.5显著促进了焦亡。结论：Nrf2通过促进AABR07032261.5抑制细胞和动物模型中的PD发病机制，而该lncRNA抑制了焦亡。