METTL14通过下调TINCR lncRNA抑制细胞焦亡和糖尿病心肌病

N6-甲基腺苷（m6A）是RNAs（如lncRNAs）最重要的表观遗传调控之一。然而，m6A在糖尿病心肌病（DCM）中的潜在调控机制非常有限。在本研究中，我们旨在确定METTL14介导的m6A修饰在细胞焦亡和DCM进展中的作用。建立DCM大鼠模型，采用qRT-PCR、western blot和免疫组化（IHC）检测METTL14和TINCR的表达。进行功能获得和功能缺失实验以确定METTL14-TINCR-NLRP3轴在细胞焦亡和DCM中的作用。进行RNA pulldown和RNA免疫沉淀（RIP）实验以验证潜在的相互作用。我们的结果表明，细胞焦亡与DCM进展密切相关。METTL14在DCM大鼠心肌细胞和心脏组织中下调。在功能上，METTL14通过下调lncRNA TINCR抑制细胞焦亡和DCM，TINCR进一步降低焦亡关键蛋白NLRP3的表达。在机制上，METTL14增加了TINCR基因的m6A甲基化水平，导致其下调。此外，m6A阅读蛋白YTHDF2对m6A甲基化至关重要，并介导TINCR的降解。最后，TINCR通过增加NLRP3 mRNA的稳定性正向调控NLRP3。总之，我们的工作揭示了METTL14介导的m6A甲基化和lncRNA调控在细胞焦亡和DCM中的新作用，这可能有助于我们理解焦亡在DCM进展中的表观遗传调控。