通过阿霉素消除髓源性抑制细胞上调抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞中CD3ζ和L-选择素的表达，以增强其对神经母细胞瘤细胞的体外杀伤效能

背景：肿瘤中髓源性抑制细胞（MDSCs）的聚集阻碍了免疫治疗效果。阿霉素（DOX）是目前用于选择性清除MDSCs的最特异性药物。在此，我们研究DOX清除MDSCs以增强抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）体外杀伤神经母细胞瘤（NB）细胞的可行性和机制。方法：制备CTL和MDSC；然后，将CTL、NB细胞、MDSC和DOX以不同的搭配模式混合培养，并分为不同组。检测不同组CTL中分化簇3ζ链（CD3ζ）和L-选择素的水平。之后，测量并比较NB细胞的杀伤率以及白细胞介素-2和干扰素-γ的分泌。结果：通过实时聚合酶链反应（PCR）和Western blot检测，MDSC通过下调CD3ζ（p = 0.002；p = 0.001）和L-选择素（p = 0.006；p < 0.001）抑制CTL对NB细胞的增殖和杀伤作用。然而，这种抑制作用可被DOX逆转。除CTL +SK‐N‐SH组和CTL +SK‐N‐SH +DOX组之间（p > 0.05）外，各组间白细胞介素-2（p < 0.001）、干扰素-γ（p < 0.001）和杀伤率（p < 0.001）水平均存在显著差异。结论：DOX靶向清除MDSCs可通过上调CD3ζ和L-选择素，增强抗原特异性CTL对NB细胞的体外杀伤。本研究为增强NB的免疫治疗效果提供了一种新方法。