FcγRIIIa受体与雄激素受体及PIP5K1α相互作用促进前列腺癌生长和转移

低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A（FcγRIIIa）是一种细胞表面蛋白，属于Fc受体家族，该家族促进免疫系统针对病原体的保护功能。然而，FcγRIIIa在前列腺癌（PCa）进展中的作用仍不清楚。在本研究中，我们发现PCa细胞中存在FcγRIIIa表达，且其在转移灶中的水平显著高于PCa队列中的原发肿瘤（P=0.006）。与FcγRIIIa表达较低的患者相比，FcγRIIIa表达升高的PCa患者的生化复发（BCR）无复发生存期较差，提示FcγRIIIa在PCa中具有临床重要性。我们证明，FcγRIIIa的过表达增加了PCa细胞系C4-2细胞的增殖能力，并伴随着雄激素受体（AR）和磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶α（PIP5Kα）的上调，它们是控制PCa进展的关键因子。相反，通过siRNA介导的敲低或使用其抑制性抗体靶向抑制FcγRIIIa，抑制了异种移植PC-3和PC-3M前列腺肿瘤的生长，并减少了异种移植小鼠模型中的远处转移。我们进一步表明，AR表达升高增强了FcγRIIIa的表达，而使用恩杂鲁胺抑制AR活性导致FcγRIIIa蛋白表达显著下调。同样，抑制PIP5K1α降低了PCa细胞中FcγRIIIa的表达。FcγRIIIa通过形成蛋白质-蛋白质复合物与PIP5K1α和AR物理相互作用，表明FcγRIIIa在PCa细胞中与AR和PIP5K1α功能相关。我们的研究将FcγRIIIa确定为促进PCa生长和侵袭的重要因子。此外，FcγRIII和AR及PIP5K1α通路的激活升高可能协同促进PCa生长和侵袭。因此，FcγRIIIa可能作为改善转移性和去势抵抗性PCa治疗的潜在新靶点。