探索白细胞介素-18缺陷小鼠抑郁样表型发展涉及的分子机制

白细胞介素-18（IL-18）是一种炎症细胞因子，与能量稳态以及抑郁和认知障碍等精神症状相关。我们之前的研究揭示，IL-18缺陷导致海马异常，并引起抑郁样症状。然而，IL-18缺陷对其他脑区的影响仍有待阐明。在本研究中，我们首先试图确认神经细胞中IL-18的表达可在人脑组织中发现。随后，我们检测了Il18−/−小鼠前额叶皮层的基因表达，并将其与慢性温和应激抑郁模型小鼠的基因表达进行了比较。提取的基因进一步使用Ingenuity® Pathway Analysis进行分析，其中鉴定出慢性温和应激模型和Il18−/−小鼠共有的18个基因。其中，16个基因在Il18+/+和Il18−/−小鼠之间表达显著差异。我们还测量了血清和脑中α-2-HS-糖蛋白（AHSG）和转甲状腺素蛋白（TTR）的蛋白表达。在Il18−/−小鼠的前额叶皮层中，TTR（而非AHSG）显著降低。相反，在Il18−/−小鼠的血清中，AHSG显著升高，但TTR没有变化。因此，我们的结果表明，在IL-18缺陷条件下，脑中的TTR是与抑郁有因果关系的介质之一，而外周器官中的AHSG是诱导能量失衡的调节因子之一。此外，这项研究提出了一个可能的“路标”，以阐明免疫系统、能量代谢、神经功能与抑郁障碍之间共同的分子机制。