脂联素通过抑制ROS/NF-κB/NLRP3炎症通路保护肥胖相关性肾小球病

背景：脂联素是一种脂肪细胞因子，在肥胖的糖脂代谢中发挥关键调节作用。肥胖的流行导致肥胖相关性肾小球病（ORG）的发病率增加。本研究旨在确定脂联素在ORG中的保护作用。方法：将针对脂联素基因的小干扰RNA（siRNA）转染至足细胞。使用荧光测定法测定氧化应激水平。通过流式细胞术分析细胞凋亡。通过qRT-PCR、免疫组织化学和Western blot检测足细胞标志物和NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。结果：与载体处理的对照组相比，用棕榈酸（PA）处理的足细胞表现出足细胞标志物表达下调、凋亡增加、NLRP3炎症小体相关蛋白水平上调、炎性细胞因子（IL-18和IL-1β）产生增加以及NF-κB活化。在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠血清样本中观察到脂联素表达降低。在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠肾脏样本中观察到podocin表达降低和NLRP3表达上调。用脂联素或NLRP3炎症小体抑制剂MCC950处理可保护培养的足细胞免受足细胞凋亡和炎症的影响。脂联素处理保护小鼠肾组织免受podocin表达降低和NLRP3表达上调的影响。通过siRNA敲除脂联素基因增加了ROS的产生，导致足细胞中NLRP3炎症小体的活化和NF-κB的磷酸化。NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯阻止了脂联素改善FFA诱导的足细胞损伤和NLRP3活化。结论：我们的研究表明，脂联素通过抑制ROS/NF-κB/NLRP3通路改善了PA诱导的体外足细胞损伤和HFD诱导的体内损伤。这些数据表明脂联素在ORG的预防和治疗中具有潜在用途。