TRESK双孔域钾通道对大鼠骨癌诱导的自发性疼痛和诱发性皮肤痛的贡献

癌症相关疼痛是令人衰弱的。然而，癌症诱导的自发性疼痛和诱发性疼痛的机制仍不清楚。在此，我们使用行为测试结合免疫荧光染色、TRESK的过表达和敲低方法，发现TRESK钾通道在大鼠后爪皮肤的CGRP+和IB4+神经纤维上广泛分布，在胫骨骨膜（缺乏IB4+纤维支配）的CGRP+神经纤维上，以及在大鼠的CGRP+和IB4+背根神经节（DRG）神经元上。此外，我们发现骨癌大鼠后爪皮肤、胫骨骨膜和DRG神经元内相应神经纤维中TRESK的表达减少。DRG神经元中TRESK的过表达减轻了荷瘤大鼠癌症诱导的自发性疼痛（部分反映骨骼痛）和诱发性疼痛（反映皮肤痛），其中诱发性疼痛的缓解在时间上晚于自发性疼痛。相反，DRG神经元中TRESK的敲低在幼稚大鼠中同时产生了自发性疼痛和诱发性疼痛。这些结果表明，TRESK在骨膜和皮肤中的差异分布和表达减少（这归因于胫骨骨膜内缺乏IB4+纤维支配），可能有助于骨癌大鼠癌症诱导的自发性疼痛和诱发性疼痛的行为差异。因此，在动物模型中评估某些新型镇痛药的效果时，应同时进行自发性疼痛和诱发性疼痛的评估。此外，这项研究为外周TRESK在癌症诱导的自发性疼痛和诱发性皮肤痛中的作用提供了坚实的证据。