维生素D给药激活维生素D受体通过抑制NFκB介导的异常破骨细胞生成减轻结核分枝杆菌诱导的骨破坏

临床上，结核分枝杆菌引起的骨破坏在维生素D（VD）缺乏的患者中尤为严重。然而，VD在结核分枝杆菌诱导的骨破坏中的作用仍不明确。在此背景下，我们研究了VD和维生素D受体（VDR）在结核分枝杆菌诱导的骨破坏中的作用。首先，我们在体外用牛分枝杆菌卡介苗（M. bovis BCG）感染RAW264.7和骨髓来源巨噬细胞（BMMs）。然后，我们通过VD给药激活VDR。进行了TRAP和FAK染色、骨吸收实验、免疫荧光染色、qPCR和Western blot。在体内，建立了小鼠颅骨结核分枝杆菌诱导的溶骨模型，并进行了μCT和组织学分析。我们发现VDR和TRAP在骨结核组织中上调，并证明结核分枝杆菌感染促进了RAW264.7和BMMs中的破骨细胞生成。VD能够剂量依赖性地抑制破骨细胞分化、融合和骨吸收。然而，当VDR被敲低时，VD对破骨细胞的抑制作用消失。在机制上，VDR的激活抑制IκBα的磷酸化，从而抑制NFκB信号通路并减轻破骨细胞生成。此外，在颅骨溶骨模型中，VD给药减少了溶骨，但在VDR−/−小鼠中则不然。我们的研究首次证明，VD给药激活VDR可抑制结核分枝杆菌诱导的骨破坏。我们的结果表明，VD和VDR是结核分枝杆菌诱导的骨破坏的潜在治疗靶点，对开发新的治疗策略具有重要的临床意义。