ZNF132下调通过高甲基化修饰预示乳腺癌不良预后

背景：启动子甲基化介导的基因沉默是人类肿瘤发生中的一个重要机制。在乳腺癌（BC）中已发现甲基化基因，并作为早期诊断的有益生物标志物。乳腺癌的预后评估仍知之甚少。锌指蛋白132（ZNF132）在前列腺癌和食管鳞状细胞癌中通过启动子甲基化而下调。然而，尚无研究提供关于ZNF132在BC中的状态、诊断和预后意义的信息。方法：在本研究中，基于癌症基因组图谱（TCGA）RNA-Seq数据库、临床样本分析和多种癌细胞系验证，确定了ZNF132 mRNA和蛋白水平的表达。使用Kaplan-Meier绘图仪评估ZNF132在BC中的预后意义。使用多种生物信息学工具探索ZNF132在BC中的分子机制。通过甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）分析确认BC细胞系中ZNF132的高甲基化状态。结果：ZNF132在BC组织中的mRNA和蛋白水平均下调。这些结果基于TCGA数据库和临床样本分析获得。Kaplan-Meier绘图仪生存分析显示，ZNF132水平较低与较短的无复发生存（RFS）时间相关。受试者工作特征曲线（ROC）为0.887，证实ZNF132具有强大的敏感性和特异性，可区分BC与相邻正常组织。生物信息学分析显示，从cBioPortal识别出ZNF132的6%（58/960）改变。基于基因集富集分析（GSEA）数据库，ZNF132参与了多种生物学通路，包括细胞周期和糖酵解的调节。最后，MSP分析表明，在一组乳腺癌细胞系中ZNF132被高甲基化，并且5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-dC）处理部分细胞系恢复了ZNF132的表达。结论：结果表明，ZNF132的高甲基化导致其表达下调，并可作为BC新的诊断和预后标志物。