ABCB5+ 真皮间充质基质细胞具有优越的皮肤归巢能力和局部免疫调节作用，用于隐性营养不良性大疱性表皮松解症的治疗

隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）是一种罕见的、无法治愈的大疱性皮肤病，由 VII 型胶原蛋白（C7）的双等位基因突变引起。RDEB 治疗的进展来自于利用间充质干细胞（MSCs）的免疫调节潜力。虽然人骨髓来源的 MSC（BM-MSC）在 RDEB 中的试验表明临床严重程度有所改善，但 MSC 迁移至受损皮肤并在其中存留的机制及其对伤口愈合的贡献尚未完全了解。表达 ATP 结合盒亚家族成员 5（ABCB5）的独特 MSC 亚群存在于网状真皮中，并表现出与 BM-MSC 相似的免疫调节特性。我们的工作旨在检验以下假设：与 BM-MSC 相比，皮肤来源的 ABCB5+ 真皮 MSC（DSC）在免疫缺陷的 NOD-scid IL2rgammanull（NSG）小鼠中具有更优越的皮肤归巢能力。与 BM-MSC 相比，外周注射的 ABCB5+ DSC 表现出更优越的伤口归巢和植入能力。此外，与 BM-MSC 相比，ABCB5+ DSC 与巨噬细胞共培养诱导的抗炎白细胞介素-1 受体拮抗剂（IL-1RA）产生较少。与 BM-MSC 相比，ABCB5+ DSC 的 RNA 测序显示主要组织相容性复合体 II 类和同源盒（Hox）基因的独特表达，特别是 HOXA3。HOXA3 对诱导内皮细胞和上皮细胞迁移以进行伤口修复至关重要，其表达增加可能解释了 ABCB5+ DSC 优越的皮肤归巢特性。进一步区分 MSC 群体之间的免疫调节机制可能对 RDEB 治疗以外的更广泛的再生医学应用产生影响。