β-榄香烯通过调控YAP-CDK6信号促进胶质瘤细胞衰老

胶质瘤是目前最常见且恶性程度最高的原发性颅内肿瘤，具有高度异质性和高死亡率。β-榄香烯是一种从中药温郁金中提取的生物活性化合物，已有报道称其可降低化疗药物的耐药性并诱导肿瘤细胞凋亡。然而，β-榄香烯在胶质瘤衰老中的作用及机制仍不清楚。在本研究中，我们发现低浓度β-榄香烯（10 μg/mL）可诱导胶质瘤细胞衰老，包括细胞增殖减少、肥大形态、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性增加、p16、p53和NF-κB等衰老相关基因上调，以及Lamin B1下调。然而，高浓度β-榄香烯可诱导胶质瘤细胞凋亡。β-榄香烯处理导致胶质瘤细胞中Yes相关蛋白（YAP）表达显著下调，YAP是多种癌症中的关键转录共激活因子。此外，已知的YAP下游靶点细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）在β-榄香烯处理的胶质瘤细胞中表达降低。YAP和CDK6的过表达显著挽救了β-榄香烯诱导的胶质瘤细胞衰老。最后，在胶质瘤异种移植模型中，β-榄香烯处理也通过失活YAP-CDK6通路诱导胶质瘤细胞衰老，这可能抑制胶质瘤生长。综上所述，这些结果揭示了β-榄香烯在体外和体内通过YAP-CDK6信号通路促进胶质瘤细胞衰老的新作用，这将增强我们对胶质瘤细胞衰老的理解，并为胶质瘤的治疗提供新的策略。