Tip60在Ser99位点的磷酸化对于家蚕自噬诱导至关重要

Tip60是MYST家族的关键组蛋白乙酰转移酶，也是核多聚蛋白复合物（NuA4）的成员，调节参与细胞周期、DNA损伤反应、自噬等的蛋白质的活性和稳定性。然而，家蚕中Tip60同源物的功能和调控机制尚未阐明。在本研究中，对家蚕Tip60（BmTip60）进行了功能鉴定。发育谱显示，在幼虫-蛹变态期间，当自噬活跃时，BmTip60的蛋白水平和核定位在脂肪体中达到峰值；同时，Western blot检测到BmTip60蛋白迁移形成一条上移条带。有趣的是，BmTip60的上移条带经λ-磷酸酶处理后减少，表明它是BmTip60的磷酸化形式。结果表明，BmTip60受饥饿促进，但不受20-羟基蜕皮酮处理影响。受饥饿影响的转录因子AMP活化蛋白激酶（AMPK）对BmTip60蛋白迁移至关重要。此外，在BmTip60的Ser99处鉴定出一个与哺乳动物同源的磷酸化位点，其组成性激活突变（Ser99突变为Asp99）而非失活突变（Ala99）显著上调自噬，显示Ser99磷酸化对BmTip60介导的自噬至关重要。总之，饥饿-AMPK轴促进家蚕BmTip60的表达，这是自噬诱导所必需的。这些结果揭示了昆虫中组蛋白乙酰转移酶Tip60同源物通过磷酸化调控的机制，并为乙酰化调控的进一步相关研究提供了启示。