右美托咪定通过α2-AR/AMPK/mTOR通路增强自噬以抑制NLRP3炎症小体活化，从而减轻脂多糖诱导的急性肾损伤

背景：急性肾损伤（AKI）是脓毒症的严重并发症；然而，目前尚未发现有效的药物。NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的活化是脂多糖（LPS）诱导的AKI的主要致病机制。自噬是一种与肾脏稳态相关的细胞内降解过程，可有效限制炎症反应。在此，我们探讨了具有抗炎作用的右美托咪定（DEX）对LPS诱导的AKI的潜在保护机制。方法：通过腹腔注射10 mg/kg的LPS诱导大鼠AKI。Wistar大鼠在腹腔注射LPS前30分钟腹腔注射DEX（30 µg/kg）。阿替帕唑（ATI）（250 µg/kg）和3-甲基腺嘌呤（3-MA）（15 mg/kg）在DEX注射前30分钟腹腔注射。结果：DEX显著减轻肾损伤。此外，DEX降低了NLRP3炎症小体的活化以及白细胞介素1β和18的表达。此外，自噬相关蛋白和基因分析表明DEX可显著增强自噬。最后，我们验证了DEX对5'-单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的药理学作用。Atip和3-MA显著逆转了DEX的保护作用。结论：我们的结果表明，DEX的保护作用是通过α2-肾上腺素能受体/AMPK/mTOR通路增强自噬，从而减少NLRP3炎症小体的活化。综上所述，我们验证了DEX的肾脏保护作用，并为AKI提供了一种新的治疗策略。