自闭症大脑中的神经胶质细胞：来自临床前模型的证据

背景：提供稳态支持并构成神经系统防御的神经胶质细胞与所有神经系统疾病有关。我们分析了自闭症谱系障碍动物模型大脑中三种主要类型的神经胶质细胞——星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞，该模型是产前暴露于抗癫痫和情绪稳定剂丙戊酸的大鼠，这一模型具有公认的临床相关性。方法：我们通过隔离诱导的超声发声、三室测试和洞板测试，检测了产前暴露于丙戊酸的雄性大鼠的自闭症样行为。为了对应人类婴儿期、青春期和成年期，这些任务分别在第13天、第35天和第90天进行。处死后，我们检测了海马、前额叶皮层和小脑中神经胶质细胞特异性标志物的基因和蛋白表达，这些脑区与自闭症谱系障碍的发病机制有关。结果：暴露于VPA的母鼠所生的幼鼠在与母亲和同胞隔离时发出的超声发声较少，在青春期和成年期，它们在三室测试中表现出社交能力改变，在洞板测试中表现出增加的程序化行为。分子分析表明，产前暴露于丙戊酸会影响所有类型的神经胶质细胞，主要导致转录修饰。最显著的变化发生在自闭症样动物的前额叶皮层和海马中；这些变化在婴儿期和青春期尤为明显，而在成年期似乎有所缓解。结论：自闭症谱系障碍大鼠模型中的神经胶质病理表型似乎相当温和，几乎没有广泛和慢性神经炎症的迹象。