超声微泡递送靶向斑块内新生血管抑制APOE缺陷小鼠模型中的动脉粥样硬化斑块

背景/目的：斑块内新生血管常与动脉粥样硬化中的斑块形成、发展和不稳定性以及临床症状相关。本研究旨在探讨一种通过超声靶向微泡递送（UTMD）靶向动脉粥样硬化APOE缺陷小鼠模型中斑块内新生血管来治疗动脉粥样硬化的新策略。材料与方法：通过给Apoe−/−小鼠喂食高胆固醇饮食诱导动脉粥样硬化小鼠模型，并通过苏木精-伊红染色和细胞间粘附分子1（ICAM-1）表达进行验证。通过将微泡与生物素化的ICAM1抗体（MBi）或同时与生物素化的抗ICAM1和血管生成抑制剂恩度（MBie）偶联来制备靶向微泡。通过落射荧光显微镜和流式细胞术分析靶向微泡。诱导动脉粥样硬化斑块的动物接受MBi或MBie后进行UTMD治疗。其他动物仅给予恩度治疗作为比较。治疗后进行动脉粥样硬化斑块的形态学评估。通过免疫组织化学分析检测血管生成标志物CD31的表达。结果：在APOE缺陷小鼠经30周高胆固醇饮食后，整个主动脉出现动脉粥样硬化斑块，并伴有显著的斑块内ICAM-1表达。微泡成功与抗ICAM-1和恩度偶联，偶联率分别为98.3%和63.5%。与模型对照相比，UTMD联合MBie显著减少动脉粥样硬化斑块面积（p<0.05）。与模型对照组相比，恩度和UTMD联合MBie治疗显著降低CD31表达（p<0.01）。与恩度和UTMD联合MBi组相比，UTMD联合MBie组对CD31表达的抑制作用显著更强（p<0.01）。结论：发现UTMD靶向斑块内新生血管可抑制动脉粥样硬化小鼠模型中的动脉粥样硬化斑块，表明微泡介导的超声技术在辅助药物递送治疗动脉粥样硬化方面具有潜力。