新型肽GX1通过特异性结合胃癌肿瘤内皮细胞中的转谷氨酰胺酶-2抑制血管生成

GX1是一种最佳的胃癌（GC）靶向肽，其在GC血管系统中的受体未知，这极大地限制了其临床应用。在本研究中，我们通过免疫共沉淀（co-IP）结合质谱技术筛选出GX1的候选受体——转谷氨酰胺酶-2（TGM2）。我们发现TGM2在GC血管内皮细胞中上调，且TGM2下调后GX1受体表达相应受到抑制。在细胞和组织水平均检测到GX1受体与TGM2的高度一致共定位。预后不良的GC患者组织中TGM2高表达。TGM2下调后，GX1介导的GC血管内皮细胞增殖和迁移抑制及凋亡诱导作用减弱甚至逆转。最后，我们观察到GX1可通过减少TGM2的细胞内分布并下调其下游分子靶标（核因子-κB，NF-κB；缺氧诱导因子1-α，HIF1α）来抑制TGM2的GTP结合活性，从而在GC血管内皮细胞中发挥作用。我们的研究证实，肽GX1可直接结合TGM2，随后降低TGM2的GTP结合活性，从而抑制其下游通路（NF-κB/HIF1α），进而抑制血管生成。我们的结论提示GX1/TGM2可能为GC的诊断和治疗提供新的靶点。