脆性 X 小鼠模型中星形胶质细胞分泌因子 Hevin 和 SPARC 的发育表达改变

星形胶质细胞功能障碍已被指出与许多神经发育障碍有关，包括脆性 X 综合征（FXS）。FXS 是由脆性 X 智力低下蛋白（FMRP）缺乏引起的。FMRP 调节许多 mRNA 的翻译，其缺失扰乱了树突棘和突触发育重要蛋白质的组成。在这里，我们研究了已知调节兴奋性突触发育的星形胶质细胞衍生因子 hevin 和 SPARC 在 FXS 中是否表达改变。具体来说，我们分析了这些因子在野生型（WT）小鼠和缺乏 FMRP 表达的脆性 X 智力低下 1（Fmr1）基因敲除（KO）小鼠中的表达。样本收集自发育中的皮层和海马（FXS 中树突棘异常的脑区）的 Fmr1 KO 和 WT 幼鼠。与 WT 相比，Hevin 和 SPARC 在 Fmr1 KO 小鼠中表现出改变的表达模式，且呈脑区特异性。在皮层组织中，我们发现出生后第 14 天（P14）Fmr1 KO 小鼠的 hevin 水平与 WT 相比短暂增加。此外，在 P7 和 P14 时，Fmr1 KO 皮层中 SPARC 水平有适度降低。在海马中，P7 Fmr1 KO 小鼠的 hevin 表达远低于 WT。在 P14 时，海马 hevin 水平在基因型之间相似，到 P21 时，Fmr1 KO hevin 表达超过 WT 水平。这些发现暗示 FXS 中星形胶质细胞信号传导异常，并提示 hevin 和 SPARC 的表达改变导致 FXS 中突触发育异常。