敲低CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白可减轻高糖环境下大鼠心肌细胞缺氧诱导的心肌损伤

糖尿病患者的缺血性损伤敏感性高于非糖尿病患者。内质网应激已被报道与糖尿病缺血性损伤的病理生理密切相关。本研究旨在探讨糖尿病并发心肌梗死的进展机制，并利用糖尿病/心肌梗死的体外模型进一步验证CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白的作用。大鼠接受65 mg/kg链脲佐菌素和左前降支冠状动脉结扎。测量ST段抬高、心率、左心室收缩压和左心室舒张末压。通过ELISA检测血清肌酸激酶-MB和心肌肌钙蛋白T水平。通过氯化三苯基四氮唑染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测梗死面积和凋亡。通过苏木精和伊红染色评估病理变化。使用H9c2细胞建立糖尿病并发心肌梗死的体外模型。CHOP敲低后，通过细胞计数试剂盒-8实验、流式细胞术和Hoechst染色检测细胞活力、细胞周期分布和凋亡。通过western blotting检测心肌组织和H9c2细胞中葡萄糖调节蛋白78、CHOP、B细胞淋巴瘤2、Bcl-2相关X蛋白、内质网氧化还原酶1α、Ero1β和蛋白质二硫键异构酶的水平。本研究中，糖尿病并发心肌梗死促进了ST段抬高和心肌细胞凋亡，增加了梗死面积，诱导了病理变化，并升高了LVEDP、CK-MB、cTnT、GRP78、CHOP、Bax、Ero1α、Ero1β和PDI；但降低了心率、LVSP和Bcl-2。此外，高糖结合缺氧处理降低了细胞活力，诱导了G1期细胞周期阻滞，促进了细胞凋亡，并激活了GRP78/CHOP和Ero1/PDI信号通路，而这些效应被CHOP敲低所逆转。因此，CHOP可能是治疗糖尿病并发心肌梗死的有效治疗靶点。