Dickkopf-3上调介导姜黄素对慢性心力衰竭的心脏保护作用

姜黄素分离自姜黄根茎，已被广泛研究作为癌症的潜在治疗药物。然而，姜黄素对慢性心力衰竭（CHF）的保护作用尚未被充分研究。在本研究中，研究了姜黄素对CHF的作用及其潜在机制。共有40只兔子随机分为4组：喂食安慰剂（Con）或姜黄素（Con-cur）的对照组兔子，喂食安慰剂（CHF）或姜黄素（CHF-cur）的CHF兔子。通过容量和压力超负荷诱导CHF。通过超声心动图和组织学评估姜黄素对心脏功能和左心室（LV）结构的影响。通过二氢乙锭和免疫组织化学染色检测姜黄素对CHF分子生物标志物的影响。通过免疫组织化学染色和western blot分析评估姜黄素对Dickkopf相关蛋白3（DKK-3）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38）、c-Jun N末端激酶（JNK）和凋亡信号调节激酶1（ASK1）的影响。在CHF组中，通过十周容量超负荷和八周压力超负荷成功产生了心脏功能障碍和LV重塑。与Con组相比，CHF组表现出更高水平的CHF分子生物标志物、更低水平的DKK-3表达以及p38、JNK和ASK1蛋白表达的改变。姜黄素显著减轻了CHF-cur组中的所有这些异常。总之，姜黄素可能通过上调DKK-3发挥心脏保护作用，进而可能以ASK1依赖性方式抑制p38和JNK信号通路。本研究首次证明Dickkopf-3上调介导姜黄素对慢性心力衰竭的心脏保护作用。