一种新型内质网定位的跨膜蛋白EMC6与RAB5A相互作用并调节细胞自噬

自噬由一种独特的细胞器——自噬体介导，自噬体包裹部分细胞质并将其运送至溶酶体。III型磷脂酰肌醇3-激酶（PtdIns3K）复合物产生的磷脂酰肌醇3-磷酸（PtdIns3P）对于经典自噬体形成至关重要。RAB5A是一种定位于早期内体的小GTP酶，已被证明与III型PtdIns3K复合物结合，调节其活性并促进自噬体形成。然而，关于内体定位的RAB5A如何与III型PtdIns3K复合物协同作用，目前知之甚少。在此，我们鉴定了一种新型内质网（ER）定位的跨膜蛋白——ER膜蛋白复合物亚基6（EMC6），它与RAB5A和BECN1/Beclin 1两者相互作用，并与自噬体前体标记物ZFYVE1/DFCP1共定位。研究表明，EMC6调节自噬体形成，其缺失导致自噬体前体结构积累并损害自噬。我们的研究首次表明EMC6是参与自噬的新型调节因子。