Smurf1通过控制Kindlin-2的泛素化和降解来抑制整合素激活

整合素激活是多种整合素介导的生物学功能不可或缺的步骤。已知Kindlin-2与Talin协同激活整合素；然而，限制整合素激活的分子尚不清楚。在这里，我们证明E3泛素连接酶Smurf1控制细胞中Kindlin-2蛋白的量并阻碍整合素激活。Smurf1与Kindlin-2相互作用并促进其泛素化和降解。Smurf1选择性地介导Kindlin-2而非Talin的降解，导致中国仓鼠卵巢细胞中αIIbβ3整合素激活和成纤维细胞中β1整合素激活受到抑制。在Smurf1敲除的小鼠胚胎成纤维细胞中发现β1整合素激活增强，这与Kindlin-2蛋白水平增加相关。类似地，在结肠癌患者的组织中发现了Smurf1和Kindlin-2蛋白水平之间的反比关系，表明Smurf1在体内介导Kindlin-2降解。综上，我们证明Smurf1通过控制Kindlin-2蛋白水平作为整合素激活的制动器，这是一种允许精确调节整合素介导的细胞功能的新机制。