钙调磷酸酶β通过激活未折叠蛋白反应在脑损伤后发挥保护作用

Ca2+依赖的磷酸酶钙调磷酸酶（CN）被认为在受损神经元中起有害作用；然而，其在星形胶质细胞中的作用尚不清楚。在培养的星形胶质细胞中，用肌浆/内质网Ca2+-ATP酶抑制剂毒胡萝卜素及氧糖剥夺（一种体外缺血模型）处理后，CNβ表达增加。同样，在两种不同的脑损伤小鼠模型——光血栓性卒中和创伤性脑损伤（TBI）中，星形胶质细胞中的CNβ在体内也被诱导。免疫沉淀和化学激活二聚化方法表明CNβ与未折叠蛋白反应（UPR）传感器蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）存在物理相互作用。相应地，诱导CNβ导致PERK的寡聚化和激活。值得注意的是，磷酸酶抑制剂的存在并不干扰CNβ介导的PERK激活，提示CNβ具有迄今未发现的非酶促作用。重要的是，CNβ的细胞保护功能在体外和体内均依赖PERK。体内CNβ缺失导致脑损伤显著增加，并与星形胶质细胞大小、PERK活性和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达降低相关。综上所述，这些数据揭示了CNβ-PERK轴在脑损伤后不仅延长星形胶质细胞存活，而且调节星形胶质细胞增生中发挥关键作用。