激活GPR30抑制心脏成纤维细胞增殖

左心室舒张功能障碍的发生率在绝经后妇女中显著增加，提示雌激素丧失与舒张功能障碍之间存在关联。在mRen2.Lewis大鼠中，G蛋白偶联雌激素受体（GPR30）的体内激活可减轻雌激素丧失对心脏纤维化和舒张功能障碍的不良影响。本研究旨在探讨GPR30对大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响。通过RT-PCR、Western blot分析和免疫荧光染色，证实了从成年Sprague-Dawley大鼠分离的心脏成纤维细胞中GPR30的表达。BrdU掺入实验、细胞计数、羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯标记结合流式细胞术以及Ki-67染色结果显示，GPR30的特异性激动剂G1处理以剂量依赖的方式抑制心脏成纤维细胞增殖，这与CDK1和cyclin B1蛋白表达的降低有关。在GPR30敲除细胞中，与GPR30未敲除细胞相比，BrdU掺入以及CDK1和cyclin B1的表达显著增加。G1对GPR30敲除细胞的BrdU掺入、CDK1和cyclin B1 mRNA水平无影响。体内研究表明，与卵巢完整的同窝大鼠心脏相比，去卵巢的mRen2.Lewis大鼠左心室中CDK1和cyclin B1 mRNA水平、Ki-67阳性细胞以及成纤维细胞标志物波形蛋白的免疫组化染色均增加；G1治疗两周可减轻雌激素丧失的这些不良影响。本研究表明，GPR30在大鼠心脏成纤维细胞中表达，GPR30的激活可能通过抑制细胞周期蛋白cyclin B1和CDK1来限制这些细胞的增殖。