成年c-Kit阳性祖细胞对于嗅神经元的维持和再生是必需的

嗅觉上皮包含化学感觉神经元，它们将气味信息从鼻子传递到大脑。在成年哺乳动物中，嗅觉上皮是一个独特的强健的神经增殖区，由于存在生发基底层细胞，它能够补充其神经元和非神经元群体。这些生发层的干细胞和祖细胞及其调控机制仍未完全明确。在这里，我们表明表达c-Kit（一种在多种胚胎组织中标记干细胞的受体酪氨酸激酶）的祖细胞对于成年神经上皮的维持是必需的。小鼠遗传命运图谱分析显示，在胚胎期，c-Kit阳性群体有助于嗅觉神经发生。在正常更替条件下的成年个体中，c-Kit阳性祖细胞（ckPC）活性相对稀少。然而，在实验诱导的神经上皮损伤后，ckPCs被激活，从而重建神经元群体。也有少数非神经元细胞由ckPCs产生。此外，利用时间控制的靶向白喉毒素A表达选择性清除ckPC群体，导致实验损伤后神经发生失败。对该模型的分析表明，大多数ckPCs位于球状基底层细胞群体中，并在水平基底层细胞下游起作用，后者可作为干细胞。嗅觉c-Kit表达祖细胞在嗅觉维持中作用的确定，为成年嗅觉神经发生的机制提供了新的见解。此外，我们定义了一个重要的且先前未被识别的成年c-Kit活性位点。