m6A修饰的circZNF548通过JMY调控外泌体miR-7108-3p激活CD3+CD8+ T细胞并抑制非小细胞肺癌生长

背景：癌细胞与肿瘤微环境（TME）之间的通讯在癌症恶性进程中发挥着复杂作用。环状RNA（circRNAs）以其稳定性和保守性著称，有助于多种癌症的TME重塑。本研究旨在探讨N6-甲基腺苷（m6A）修饰的circZNF548在肿瘤微环境中对非小细胞肺癌（NSCLC）增殖和迁移的作用。结果：circZNF548在NSCLC组织中的表达低于邻近正常对照，且较高的circZNF548水平与患者更好的生存率相关。circZNF548过表达抑制NSCLC细胞增殖和迁移，而siRNA介导的下调则促进增殖和迁移。METTL14过表达通过m6A修饰降低circZNF548水平，而siRNA介导的METTL14下调则增加其水平。circZNF548与外泌体miR-7108-3p相互作用并调节其丰度。CD8A和连接介导调节Y蛋白（JMY）被鉴定为miR-7108-3p的下游靶标。外泌体miR-7108-3p通过降低CD107a水平并下调TME中IFN-γ、穿孔素1和颗粒酶B的产生来抑制CD3+CD8+ T细胞的活化。circZNF548通过调节外泌体miR-7108-3p和JMY-p53通路促进CD3+CD8+ T细胞介导的细胞毒性并抑制NSCLC细胞增殖。结论：m6A修饰的circZNF548通过外泌体miR-7108-3p和JMY-p53通路增强抗肿瘤免疫，从而抑制NSCLC细胞增殖和迁移。这些发现为NSCLC提供了新的治疗靶点。