热休克蛋白90通过抑制Toll样受体4和c-Jun氨基末端激酶介导维立西呱对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的：本研究旨在探讨维立西呱是否通过抑制Toll样受体4（TLR4）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的激活对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）发挥保护作用，以及热休克蛋白90（HSP90）是否介导这些效应。材料与方法：将120只雄性小鼠随机分为六组：假手术组、缺血/再灌注组（I/R组）、VPreC组（维立西呱，3 mg/kg，结扎前12小时静脉注射）、VPreC+HSP90抑制剂格尔德霉素（GA）组（格尔德霉素，1 mg/kg，结扎前30分钟腹腔注射）、VPostC组（维立西呱，3 mg/kg，再灌注前10分钟静脉注射）和VPostC+GA组（格尔德霉素，1 mg/kg，再灌注前20分钟腹腔注射）。其余五组接受30分钟缺血后2小时再灌注。测量心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率和心肌标志物水平。此外，检测HSP90、TLR4、JNK、BAX和B-淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）的蛋白表达，以及炎症因子的mRNA水平。结果：维立西呱显著减少I/R诱导的心肌梗死面积、凋亡率和心肌标志物释放。在这些积极效应同时，HSP90和Bcl-2表达增加，而TLR4、JNK、BAX表达和炎症因子水平降低。然而，HSP90抑制剂GA逆转了这些保护和抗炎作用。结论：HSP90介导维立西呱的心脏保护作用，可能通过抑制TLR4、JNK激活和炎症反应。