人循环中性粒细胞在多种炎症和感染激活下的脱颗粒程序的蛋白质组学描绘

中性粒细胞通过防御机制（包括脱颗粒、活性氧产生和中性粒细胞胞外陷阱形成，即“NETosis”）对炎症和感染作出快速反应。作为最丰富的中性粒细胞成分，颗粒蛋白构成了中性粒细胞效应功能的主要介质，并可能协调其功能多样性。然而，这些蛋白质的系统性概况，特别是它们在炎症反应过程中的时间释放动态，仍未得到表征。在此，我们进行了一项“多状态”蛋白质组学研究，以探索循环中性粒细胞对多种感染性和炎症性信号随时间变化的动态反应。循环中性粒细胞表现出保守的和刺激特异性的蛋白质表达程序。通过对细胞和分泌蛋白质组景观的综合表征，我们描绘了典型颗粒蛋白的释放模式，并鉴定了包括可溶性膜受体在内的炎症介质。值得注意的是，颗粒膜受体被转位到细胞表面并通过蛋白水解切割脱落，突出了它们的动态调节和多样性。这些发现揭示了中性粒细胞脱颗粒程序的复杂性，证明了其刺激依赖性和时间分层性质。我们的研究提供了炎症时中性粒细胞脱颗粒的功能图谱，这将增强我们对炎症中中性粒细胞活化的理解，并促进炎症管理疗法的探索。