血管生成素样蛋白2抑制血栓形成

急性心肌梗死主要是由冠状动脉血流缺乏引起的。血管生成素样蛋白2（ANGPTL2）在体外通过与免疫球蛋白超家族受体免疫球蛋白样受体B结合诱导血小板活化和血栓形成。然而，它在体内调节血小板功能的机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了ANGPTL2在血栓形成中的作用，并与ST段抬高型心肌梗死（STEMI）伴自发再通（SR）的关系。在276例男性和女性患者队列中，我们测量了血浆ANGPTL2蛋白水平。使用雄性Angptl2基因敲除和野生型小鼠，我们检测了Angptl2对血栓形成和血小板活化的抑制作用（体内和离体）。我们发现，与无SR（NSR）患者相比，伴SR的STEMI患者血浆和血小板ANGPTL2水平升高，并且是SR的独立预测因子。与WT动物相比，Angptl2缺乏加速了Angptl2–/–小鼠由FeCl3诱导的肠系膜动脉血栓形成，促进了凝血酶和胶原诱导的血小板颗粒分泌和聚集，而纯化的ANGPTL2蛋白补充逆转了胶原诱导的血小板聚集。Angptl2缺乏也增加了血小板在固定化纤维蛋白原上的铺展和血凝块收缩。在胶原刺激的Angptl2–/–血小板中，Src同源区2结构域包含磷酸酶（Shp）1-Y564和Shp2-Y580磷酸化减弱，而Src、Syk和磷脂酶Cγ2（PLCγ2）磷酸化增加。我们的结果表明，ANGPTL2通过激活ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）负向调节血栓形成，ITIM可抑制ITAM信号通路。这一新知识为设计未来的抗血小板聚集治疗提供了新视角。